Bir klinik çalışma, Crohn hastalığı teşhisi konulduktan sonra mümkün olan en kısa sürede bir immünoterapi ilacı verilmesinin, ameliyat ihtiyacı da dahil olmak üzere komplikasyonları 10 kat azalttığını ortaya koydu.
İnflamatuar bağırsak hastalıkları (IBD) şemsiyesi altında yer alan Crohn hastalığı, ilerleyici bağırsak hasarına neden olabilen alevlenmelerle karakterize ağrılı ve sakat bırakıcı kronik bir hastalıktır. Akut alevlenmeler için standart tedavi, enflamasyonu azaltmak için steroidlerdir. İmmünoterapi ilaçlarını içeren ileri tedavi, genellikle geleneksel tedaviler başarısız olana kadar verilmez. Mevcut rejimle tedaviye rağmen, tanı konulduktan sonraki beş yıl içinde hastaların %17 ila %25'inde bağırsağın cerrahi rezeksiyonuna ihtiyaç duyulmaktadır.
Birleşik Krallık'taki Cambridge Üniversitesi'nden araştırmacıların liderliğinde yürütülen bir klinik çalışma, immünoterapi ilacı infliximab'ın tanıdan sonra mümkün olan en kısa sürede, daha erken verilmesinin etkinliğini inceledi. Araştırmacılar 'yukarıdan aşağıya' stratejisini uyguladılar; yani hastanın semptomlarının şiddetine bakılmaksızın teşhisin hemen ardından ilaç verildi.
Çalışmanın başyazarı Nuru Noor, "Bir hastaya Crohn hastalığı teşhisi konur konmaz, bağırsakta meydana gelen hasar açısından saat işliyor – ve muhtemelen bir süredir işliyor – bu nedenle infliksimab gibi ileri tedaviye mümkün olan en kısa sürede başlanması gerekiyor" dedi.
İnfliksimab, akut enflamasyon sırasında hücrelerin ürettiği bir protein olan tümör nekroz faktörü alfayı (TNF-alfa) bloke ederek bağışıklık sistemini güçlendiren ve iyileştiren monoklonal bir antikordur. İlaç intravenöz olarak kan dolaşımına veya deri altına enjekte edilir. İnfliksimabın maliyeti ve yan etkileri (bağışıklık sisteminin baskılanmasına bağlı olarak enfeksiyon riskinin artması dahil) ile ilgili geçmişten gelen endişeler nedeniyle ilaç şu anda sadece hastalığın ilerleyen dönemlerinde sunulmaktadır.
Araştırmacılar, önceki altı ay içinde teşhis edilmiş aktif Crohn hastalığı olan 16 ila 80 yaş arasındaki 386 hastayı çalışmaya dahil etti. Tüm hastalara sekiz haftalık bir oral steroid kürü verildi ve ardından iki tedavi grubundan birine randomize edilerek bir yıl boyunca takip edildi. 'Yukarıdan aşağıya' grubu, bağışıklık sistemini modüle eden bir ilaçla birlikte erken infliksimab alırken, 'hızlandırılmış basamak yükseltme' grubu alevlenmeleri tedavi etmeye odaklanan geleneksel tedavi aldı.
Sonuçlar çarpıcıydı: bir yılda, yukarıdan aşağıya tedavi alan hastaların %79'u sürekli steroid ve ameliyatsız remisyon gösterirken, hızlandırılmış basamak grubunda bu oran %15'ti. Top-down grubunda, hızlandırılmış step-up grubuna göre hastalık alevlenmeleri ve ciddi advers olaylar dahil olmak üzere daha az advers olay görülmüştür. Hızlandırılmış basamak yükseltme grubundaki on katılımcı Crohn'ları için acil abdominal cerrahiye ihtiyaç duyarken, yukarıdan aşağıya grupta bu oran birdir.
Yukarıdan aşağıya hastaların üçte ikisinde (%67) denemenin sonunda endoskopi kamera testi yapıldığında görünür ülser yoktu. Bilindiği üzere 'endoskopik remisyon', Crohn hastalığının daha sonraki komplikasyon riskinde azalma ile tutarlı bir şekilde ilişkilendirildiği için önemlidir. Önceki klinik çalışmaların çoğu, hastaların %20 ila %30'unun endoskopik remisyona ulaşması halinde bir tedaviyi 'oldukça başarılı' olarak değerlendirmiştir. Üstüne üstlük, yukarıdan aşağıya gruptaki hastalar daha yüksek bir yaşam kalitesi ve daha az hastaneye yatış bildirmiştir.
Noor, "Tarihsel olarak, infliksimab gibi gelişmiş bir tedaviyle tanıdan sonraki iki yıl içinde tedavi 'erken' ve 'hızlandırılmış basamak yükseltme' yaklaşımı bu nedenle 'yeterince iyi' olarak kabul edilmiştir" dedi. "Ancak bulgularımız neyin erken tedavi olarak kabul edilmesi gerektiğini yeniden tanımlıyor. Daha erken tedavi ederek, hastalar için daha önce bildirilenden daha iyi sonuçlar elde edebileceğimizi gösterdik."
Önceki endişelerin aksine, araştırmacılar iki tedavi grubu arasında ciddi enfeksiyon riskinde bir fark bulamadılar ve bu da infliksimabın erken verilmesinin güvenli olduğunu düşündürdü.
"Çalışmanın yazarlarından Miles Parkes, "Şimdiye kadar, 'Nasıl olsa iyi olma ihtimalleri varsa neden daha pahalı bir tedavi stratejisi kullanıp insanları potansiyel olarak fazla tedavi edesiniz ki? "Artık güvenli ve giderek daha uygun fiyatlı hale gelen bir tedavi stratejisi sunarak, acil ameliyat ihtiyacı da dahil olmak üzere olumsuz sonuçların çoğunu önleyebileceğimizi biliyoruz."
Adalimumab gibi diğer anti-TNF ilaçlar infliximab'a benzer şekilde çalışsa ve önemli ölçüde daha ucuz olsa da, klinik olarak etkili olup olmadıklarını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Araştırmacılar şimdi infliksimab tedavisinin faydalarının maliyetinden daha ağır basıp basmadığını görmek için sağlık ekonomisini analiz ediyor.
