Obezite hakkındaki düşüncelerimiz son yıllarda köklü bir değişim geçirmiştir. Önceleri bireysel bir yaşam tarzı tercihi olarak görülen obezite, artık genetik, biyoloji, psikososyal faktörler ve çevreden etkilenen karmaşık bir hastalık olarak kabul edilmektedir. Ayrıca, insanların büyük bir bölümünü etkilediğini de biliyoruz.
Dünya Sağlık Örgütü (WHO) yaklaşık iki milyar yetişkinin aşırı kilolu veya obez olduğunu tahmin etmektedir. Bu rakamlar düşük, orta ve yüksek gelirli ülkelerde dramatik bir şekilde artmaktadır.
Bu büyük bir sorun: aşırı vücut yağı (yağ dokusu) diyabet, kalp hastalığı, bunama, kanser, alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı ve böbrek yetmezliği gibi hastalıkların riskini artırıyor.
Neyse ki, son keşifler obezite hakkında daha fazla şey anlamamıza yardımcı oluyor. Örneğin, son 30 yılda enerji dengesinin ve yeme davranışının midede değil beyinde düzenlendiğini öğrendik.
Bilim insanları, vücudumuzun kilo düzenlemesini etkileyen ve bazıları bizi obeziteye yatkın hale getiren yüzlerce gen keşfetti. Ayrıca, vücudun doğal tepkileri nedeniyle kilo kaybını sürdürmenin birçok insan için zor olduğunu da biliyoruz. Kilo kaybı metabolizmalarımızın yavaşlamasına ve açlık hormonlarının artmasına neden olur.
Gelişen bu anlayış, genellikle damgalanan ve ayrımcılığa maruz kalan obezite ile yaşayan insanlar için etkili tedaviler bulmaya yönelik önemli çabalara yol açmıştır.
Geleneksel olarak, kilo verme stratejileri ya ameliyata ya da diyet ve egzersiz gibi yaşam tarzı değişikliklerine dayanmaktadır. Ameliyat etkili bir seçenek olabilir, ancak risksiz değildir ve potansiyel olarak uzun vadeli veya geri döndürülemez etkileri olabilir. Ayrıca pahalıdır ve bulunabilirliği sınırlıdır.
Kilo verdiren ilaçlar yakında sihirli bir değnek olabilir mi? Şimdiye kadar çok etkili oldukları kanıtlanmadı. Örneğin, bağırsaklarda yağ emilimini engelleyerek işlev gören orlistat'ı ele alalım. Güvenli olmamasına rağmen vücut ağırlığında sadece yüzde 3'lük bir kayıp yaratmakta ve diyet kısıtlamaları gerektirmektedir.
Kombine fentermin-topiramat (Birleşik Krallık'ta ruhsatlı değildir) gibi diğerleri, 'savaş ya da kaç' tepkilerini etkinleştirmek ve enerji harcamasını artırmak için merkezi sinir sistemi üzerinde etki gösterir. Bu, tahmin edebileceğiniz gibi, kardiyovasküler sistem için risk oluşturabilir.
İştahı Engellememiz Gerekir mi?
Kilo verme tıbbının geleceği, inkretin adı verilen yeni bağırsak hormonu tedavilerinde yatıyor olabilir. Bu peptitler — amino asit zincirleri — gıda alımına yanıt olarak vücutta doğal olarak üretilir ve bağırsak-beyin ekseni yoluyla iştahın düzenlenmesine yardımcı olabilir. Örnekler arasında glukagon, gastrik inhibitör peptid ve glukagon benzeri peptid 1 (GLP-1) bulunmaktadır.
Semaglutid (İngiltere'de Wegovy ve ABD'de Ozempic markaları altında satılmaktadır) gibi obezite için ruhsatlı mevcut ilaçlar GLP-1 hormon yolunu aktive etmektedir. Tirzepatide gibi yeni çıkan 'twincretin' ilaçları, bir kalem enjektörle verilen iki hormonu birleştirerek daha da ileri gitmektedir.
Bu tedaviler önemli ölçüde vücut ağırlığı kaybına yol açmakta, yüksek kan şekeri gibi durumları iyileştirmekte ve büyük klinik çalışmalarda büyük ölçüde yönetilebilir yan etkilere yol açtığı gösterilmiştir. Daha da önemlisi, Wegovy'nin kardiyovasküler olay riskini azalttığı gösterilmiştir; bu da gelecekte olmasını umduğumuz etkili obezite yönetimi ve zamanında hastalık önleme konusunda umut verici bir önizleme niteliğindedir.
Bununla birlikte, bu yeni ilaçların zorlukları da yok değil.
Zorluklar Nelerdir?
Birincisi, çoğunun hastalar tarafından enjekte edilmesi gerekiyor ve birçoğu bunu yapmaktan kaçınıyor. İkincisi, klinik çalışmalar şimdiye kadar ilaç kesildiğinde kilo alımının yeniden başladığını göstermiştir. Ve bu, serin koşullarda saklanması gereken ilaçların yüksek üretim ve dağıtım maliyetlerine bakmadan önce. Buna bir de talebin arzdan çok daha fazla olduğu gerçeği ekleniyor.
Bu büyük bir sorun: obezite ile yaşayan insanların daha düşük sosyoekonomik gruplarda olma olasılığının daha yüksek olduğunu biliyoruz, bu nedenle pahalı çözümler muhtemelen sağlık eşitsizliklerini genişletecektir. Sonuç olarak, kilo kaybı için herhangi bir 'sihirli hap' hem güvenli hem de etkili olmalıdır. Yan etkiler yönetilebilir olmalı ve genel fiziksel ve ruhsal sağlık açısından hastalar için harika sonuçlar doğurmalıdır.
Ayrıca üretilmesi ucuz olmalı ki ihtiyacı olan tüm hastalar buna erişebilsin. Sadece tartıdaki rakamları etkilemekle kalmayacak, aynı zamanda hastaların yaşam kalitesini de iyileştirecektir.
Daha yenilikçi zayıflama hapları eli kulağında olabilir. Novo Nordisk, Eli Lilly, Pfizer, Boehringer Ingelheim ve AstraZeneca gibi sektör devlerinin öncülüğünde önümüzdeki 30 yıl içinde çok sayıda yeni ilacın piyasaya sürülmesi bekleniyor.
Orforglipron Umut Verici Görünüyor
Eli Lilly oral yolla alınan en umut verici ilaca sahip gibi görünüyor: Orforglipron adlı küçük moleküllü bir nonpeptit. Şu anda 3. aşama klinik deneylerden geçen ilaç, beyne tokluk sinyali gönderiyor. İnsülin salınımını uyarır ve yiyeceklerin sindirim sisteminden geçme hızını yavaşlatarak alıcıların kendilerini daha uzun süre tok hissetmelerini sağlar.
Faz 2 klinik deneyleri 36 haftada yaklaşık yüzde 15 vücut ağırlığı kaybı göstermiştir. Ancak bu ilaçların tam olarak ne zaman piyasaya sürüleceğini söylemek zor.
Bu tür atılımlar için zaman çizelgesini tahmin etmek, özellikle de yeni ilaçların piyasaya sürülmesindeki zorluklar nedeniyle zordur. Bu, çok az başarı elde edilen, zaman alıcı ve pahalı bir süreçtir.
Buna ek olarak, zayıflama ilaçları tarihsel olarak ciddi yan etkilere neden olmuştur. Bu nedenle uzun süreli kullanımda güvenliğin sağlanmasına vurgu yapılmaktadır.
Zayıflama Haplarının Geleceği
Bu zorluklara rağmen, obezite tedavisinin geleceği heyecan verici ve ilgi çekicidir çünkü kilo verdirici ilaç geliştirmek insan biyolojisinin karmaşıklıklarında gezinmeyi içerir.
Umut verici bir yol, doğal yağ yakma yollarını uyaran, belki de belirli yağ türlerini manipüle eden ilaçlar geliştirmek olabilir. Örneğin, kahverengi yağ dokusu ısı oluşturmak ve vücut ısısını korumak için glikoz ve yağ moleküllerini parçalayabilir.
Bu etkiden yararlanmak için bir ilaç yapılabilir mi? Araştırılmakta olan diğer hormonlar arasında insülinle aynı zamanda salgılanan amilin de bulunmaktadır. Son olarak, gen terapisi, nanoteknoloji ve CRISPR gen düzenleme gibi gelişen teknolojiler etkili tedaviler geliştirmek için potansiyel yollar sunmaktadır.
Ancak ne kadar ilerleme kaydedilirse kaydedilsin, 'sihirli' bir zayıflama hapı önümüzdeki birkaç on yıl içinde obeziteyle mücadele için tek bir etkili yol sağlamayacaktır. Uygun şekilde desteklenen, klinik olarak yönlendirilen yaşam tarzı değişikliklerinin, ameliyat gibi bazı hastalar için çok etkili olabileceğini unutmamak önemlidir. Obezite ile yaşayan hastalar, kendileri için doğru tedavi yoluna erişme hakkına sahiptir. Bu nedenle obeziteye atfedilen damgayı ortadan kaldırmak için çalışmalıyız.
Bir hap etkili bir araç olabilir, ancak birçok araçtan sadece biridir. Sağlıklı alışkanlıkların ve psikolojik esenliğin yerini alamayacağı gibi, sağlık eşitsizliklerine yol açan sosyoekonomik faktörleri de ele alamaz.
Başka Neler Yapabiliriz?
Düzensiz beslenme ve travma gibi psikolojik faktörler obezite tedavisinde diğer önemli hedeflerdir. Ancak bunlar şu anda farmakolojik çözümler lehine göz ardı edilmektedir. Dolayısıyla, bir zayıflama hapının vaadi kesinlikle heyecan verici olsa da, tek başına bir çözümden ziyade daha büyük bir araç kutusundaki potansiyel bir seçenek olarak görülmelidir.
Nihayetinde, güvenli ve etkili bir zayıflama hapının geliştirilmesi hala birçok zorlukla karşı karşıyadır. Bunlar biyolojik ve psikolojik karmaşıklıklardan maliyet gibi pratik hususlara kadar uzanmaktadır.
Obezitenin kronik bir hastalık olarak kabul edilmesindeki önceki başarısızlıklar ve obezite ile yaşayanlara karşı yaygın önyargılar ilerlemeyi engellemiştir. Ancak yeni ilaçların ortaya çıkması ve bağırsak-beyin eksenine odaklanılmasıyla birlikte gerçek bir umut doğmuştur.
