İlk kez biyolojik işlev bozukluğu belirteçleri birden fazla nakledilen organ türünde eşleşti ve tüm nakil senaryolarında erken reddi teşhis edebilecek bir kan testi olasılığına işaret ediyor — henüz mevcut olmayan bir araç.
Daha fazla araştırma yapılırsa, yeni tanımlanan biyobelirteçler, bağışıklık sorunları, yetersiz kan temini veya uyumsuz onarımlar dahil olmak üzere çeşitli organ reddi türlerini ayırt etmek için bile kullanılabilir.
Bir organ naklinin hayatta kalması organlar arasında farklılık gösterir; uzun vadeli başarı oranı akciğerler için yüzde 59, karaciğer için yüzde 80, böbrek için yüzde 82 ve kalp için yüzde 73'tür. Organ reddi ameliyattan sonra herhangi bir zamanda, hatta yıllar sonra bile ortaya çıkabilir ve hastalar için ömür boyu sürecek bir tehdit oluşturur.
Doktorlar genellikle söz konusu organın tam kapasiteyle çalışmadığına dair işaretler görüldüğünde nakil reddinden şüphelenir. Ancak bazen hastalar başarısızlık ortaya çıkmadan önce herhangi bir belirti yaşamayabilir ve invaziv bir biyopsi, neler olup bittiğini kesin olarak söylemenin tek yoludur.
Son yıllarda, hastanın kanında veya idrarında ameliyattan daha kolay erişilebilecek organ reddi belirtileri olup olmadığını araştıran çeşitli çalışmalar yapılmıştır. Ancak tespit edilen potansiyel biyobelirteçler henüz klinik uygulamada kullanılmıyor ve tüm organ reddini değil, genellikle sadece bir türü öngörüyor.
Mevcut çalışma, bu boşluğu doldurmayı amaçlayan bir meta-analizdir. Sydney Üniversitesi'nden istatistikçi Harry Robertson liderliğindeki yazarlar, 40 böbrek, 5 akciğer, 5 karaciğer ve 4 kalp nakli çalışması dahil olmak üzere 54 veri setini analiz etti.
Bireysel hasta kan örneklerini biyopsileriyle karşılaştıran ekip, ret vakaları sırasında dört organın tamamında farklı şekilde ifade edilen 158 gen tespit etti. Bu, şans eseri beklenenden yaklaşık 20 kat daha yüksek.
Robertson, "Bu keşif, tüm nakillerin başarı oranlarını artırmaya yönelik stratejiler geliştirmemize olanak tanıdığı için çok önemli" diyor.
Bu ortak biyobelirteçlerden bazıları, beyaz kan hücrelerini uyaran proteinlerin, hücre ölümüne neden olan enzimlerin, hücreler üzerinde bulunan ve materyallerin içeri girip çıkmasına izin veren reseptörlerin ve bağışıklık tepkisinde rol oynayan kemik iliği hücrelerinin salgılanmasında rol oynuyor.
Robertson ve ekibi, bulgularının "birleştirici bir pan-organ moleküler markörü" gösterdiğini savunuyor. Yöntemleri, organa özgü olan ve şu anda klinik kullanım için modifiye edilen diğer modellerden "tutarlı bir şekilde daha iyi performans gösterdi".
Bununla birlikte, Robertson ve ekibinin yönteminin pankreas, mide veya bağırsak nakilleri için geçerli olup olmadığı henüz belli değil.
Ekip, dünyanın dört bir yanındaki bilim insanlarının nakil reddinin olası biyobelirteçlerini diğer yöntemlerle karşılaştırmasına olanak tanıyan ve çok ihtiyaç duyulan standart bir değerlendirme sağlayan etkileşimli bir web sitesi hazırladı.
Robertson, "Bu atlas, nakil reddi olasılığını ortaya çıkmadan önce tahmin edebilen evrensel bir kan testi için bir prensip kanıtı geliştirilmesine yol açtı," diyor ve ekliyor, "potansiyel olarak hassas tıpta yeni bir standart oluşturuyor ve dünya çapında nakil alıcıları için sonuçları iyileştiriyor."
1989'dan bu yana, organ nakillerinin en yaygını olan böbrek nakillerinde 1 yıllık hayatta kalma oranı büyük ölçüde iyileşti, ancak uzun vadeli hayatta kalma oranları buna kıyasla durdu.
Sorunun bir kısmı, doktorların hala organ reddinin ilk günlerini güvenle ve kolayca değerlendirebilecek bir yola sahip olmamalarıdır; ilaç müdahalesi, tam bir başarısızlık gerçekleşmeden ve başka bir nakil gerekmeden önce sorunları hafifletmeye yardımcı olabilir.
2023'te erken reddi tespit etmenin yollarını araştıran Northwestern Medicine nakil nefroloğu Lorenzo Gallon, "Hastalarımın çoğunun sürekli endişe duyduğunu fark ettim — vücutlarının nakledilen organlarını reddedip reddetmediğini bilmiyorlar" dedi.
"Nakil için yıllarca beklemiş ve sonunda sevdikleri birinden ya da ölmüş bir donörden nakil olmuş olabilirler. Sonra da hayatlarının geri kalanını bu organın sağlığı konusunda endişelenerek geçiriyorlar."
Nakil reddini izlemek için güvenilir bir kan testi bu durumu daha iyi hale getirebilir.
Çalışma Nature Medicine dergisinde yayımlandı.