ANP32 enziminin yapısı artık sahada izlenecek mutasyonları belirlemek için kullanılabilecek. Ayrıca bir türün memelileri enfekte etmeye ve memeliler arasında bulaşmaya adapte olup olmadığının değerlendirilmesine de yardımcı olacaktır.
Bulgu, yüksek derecede patojenik H5N1 klon 2.3.4.4b'nin deniz memelileri ve ABD süt inekleri de dahil olmak üzere kuşlarda ve memelilerde yaygın hastalığa neden olmasıyla ortaya çıktı.
Kuş gribi virüslerinin memelileri enfekte edebilmesi için memeli hücrelerine girip çoğalma yeteneğine sahip olması gerekir.
Replikasyon, viral RNA'nın kopyalarını oluşturan ve yeni virüs partikülleri halinde paketleyen replikaz, enkapsidaz ve ANP32 olmak üzere 3 farklı enzimden oluşan bir kompleksi içerir.
ANP32, replikasyon kompleksinin konak hücre içinde oluşmasını sağlamak için bir stabilizatör görevi görerek çok önemli bir rol oynar. Bunu kilit bir yapısal özelliği olan uzun asidik amino asitler sayesinde yapabilmektedir.
Nature Communications'da yayınlanan yeni çalışmanın sonuçları, ANP32'nin replikaz ve enkapsidaz arasında bir köprü görevi gördüğünü gösteriyor.
Kuşlar ve memeliler arasında farklılık gösteren bu kuyruk, kuş gribi virüsünün memelilerde ve insanlarda neden kolayca çoğalamadığını açıklıyor.
Bunun yerine, replikaz ve enkapsidazın insan ANP32'sini kullanabilmesi için belirli mutasyonlar edinmesi gerekiyor.
Araştırmacılar, insan ANP32 ile etkileşim halindeyken insana uyarlanmış kuş gribi replikaz ve enkapsidazın protein yapısını belirlediler. Bu, replikasyon kompleksinin oluşturulmasında hangi amino asitlerin önemli olduğu ve hangi mutasyonların memeli hücrelerine uyum sağlamasına izin verebileceği hakkında ayrıntılı bilgi sağlar.
Araştırmayı yöneten Grenoble Avrupa Moleküler Biyoloji Laboratuvarı kıdemli bilim insanı Stephen Cusack, "Yüksek patojenik, insana adapte olmuş ve yüksek ölüm oranına sahip kuş gribi türlerinin neden olduğu yeni bir pandemi tehdidinin ciddiye alınması gerekiyor" diyor.
"Bu tehdide karşı verilecek en önemli yanıtlardan biri, sahada virüsteki mutasyonların izlenmesidir. Bu yapıyı bilmek, bu mutasyonları yorumlamamıza ve bir türün memelileri enfekte etmek ve onlar arasında bulaşmak için adaptasyon yolunda olup olmadığını değerlendirmemize olanak tanıyor."
Bulgular aynı zamanda influenza ilaçlarının geliştirilmesi için de faydalı, çünkü şu anda özellikle replikasyon kompleksini hedef alan herhangi bir ilaç bulunmuyor.
Cusack, "Bundan sonra yapmak istediğimiz şey, replikasyon kompleksinin dinamik olarak nasıl çalıştığını anlamak, başka bir deyişle replikasyonu aktif olarak nasıl gerçekleştirdiğini daha ayrıntılı olarak bilmek" diyor.