Migren, genellikle mide bulantısı ve ışığa, sese ve dokunmaya karşı artan hassasiyetin eşlik ettiği zonklayıcı baş ağrılarıdır. Yaklaşık 30 milyon Amerikalı migrenden muzdariptir ve bunların neredeyse 4'te 1'i her ay en az dört şiddetli atak geçirmektedir. Erkeklere kıyasla üç kat daha fazla kadın migren baş ağrısı çekmektedir ve bu eşitsizlik üreme yıllarında daha da belirgin hale gelmektedir.
Migrenler genellikle progesteron ve östrojen gibi üreme hormonlarının yükselip düştüğü adet döngüsü sırasında ortaya çıkar. Bu iki hormonun seviyeleri perimenstrüel dönemde düşüktür.
Bazı hastalar sadece adet döneminde adet migreni adı verilen baş ağrıları yaşarlar. Bu migrenler, adet öncesi veya sonrasında meydana gelen ataklara göre daha şiddetli ve tedavisi daha zor olma eğilimindedir. Tekrarlayan migren atakları kronik migren riskini artırır. Kontrolsüz migren, aşırı ilaç kullanımından kaynaklanan baş ağrısı riskini de artırabilir.
Progesteronun sağlık ve hastalıkta nöronal işlevi nasıl düzenlediğini inceleyen araştırmacılar bir bulgu tespit etti. Son birkaç yıldır yapılan araştırmalar, bu hormonun ve reseptörlerinin beyni nasıl etkilediğini anlamaya odaklanmıştı. Yakın zamanda fareler üzerinde yayınlanan araştırmada, progesteronun adet gören insanları migrene karşı daha duyarlı hale getirebileceği bulundu.
Progesteron ve Ağrı Hassasiyeti
İlk olarak, dişi farelerde ağrı duyarlılığının üreme döngüleri sırasında değişip değişmediğini belirledik. Dişi fareler, dört ila beş gün süren ve östrus döngüsü olarak adlandırılan döngüsel hormonal değişiklikler yaşarlar.
Bunu yapmak için, dokunma hassasiyetlerini belirlemek amacıyla farelerin arka pençelerine artan ağırlıkta ince teller uygulandı. Fareler pençelerini çekerek rahatsızlık sinyali verdi. Üreme hormonu seviyelerinin düşük olduğu döngünün sonundaki farelerde ağrı duyarlılığının, üreme hormonu seviyelerinin yüksek olduğu döngünün ortasındaki farelere kıyasla daha yüksek olduğunu bulundu.
Daha sonra, progesteronun ağrı hassasiyetini artırıp artırmadığı test edildi. İç kaynaklı hormonal değişiklikleri ortadan kaldırmak için farelerin yumurtalıkları çıkarıldı. Dişi üreme döngüleri sırasında progesteron salınımından önce bir östrojen dalgalanması meydana geldiğinden, östrojenin ardından progesteron veya salin uygulandı. Progesteron ile tedavi edilen hayvanların dokunma hassasiyetinin arttığı, ancak salin ile tedavi edilen hayvanların artmadığı tespit edildi.
Progesteron etkilerini kısmen beyinde bulunan progesteron reseptörleri adı verilen proteinleri uyararak ve farklı genlerin ifadesini yavaşça modüle ederek gösterir. Progesteron ayrıca allopregnanolone adı verilen bir moleküle parçalandığında nöronların nasıl işlediğini hızla değiştirebilir. Çalışmalarımız, progesteron reseptörlerinin progesteronun yavaş ortaya çıkan, ağrıyı teşvik edici etkisinde rol oynayabileceğini göstermektedir.
Beyinde migren ağrı yollarının bir parçasını oluşturan nöronlarda progesteron reseptörleri bulduktan sonra, bu reseptörlerin migren duyarlılığını düzenleyip düzenlemediği de araştırıldı. Beyinlerinde progesteron reseptörü bulunmayan farelerde progesteron ağrı eşiğini düşürmedi. Buna karşılık, progesteron reseptörlerini özellikle bu reseptörleri hedef alan bir ilaç kullanarak aktive etmek ağrı duyarlılığını artırdı. Progesteron mekanik ve soğuk uyaranlara karşı duyarlılığı düzenlerken, ısı ve ışık uyaranlarına karşı duyarlılığı düzenlememiştir.
Son olarak, migreni taklit etmek için nitrogliserin kullanıldı. Nitrogliserin migren hastalarında görülenlere benzer semptomlar üretir ve migreni tedavi etmek için kullanılan ilaçların çoğu hayvanlarda da bu semptomları giderir. Farelerin progesteron reseptörlerini uyardığımızda migren duyarlılığı arttı. Buna karşılık, bu reseptörlerden yoksun fareler nitrogliserin kaynaklı ağrıya dirençliydi.
Migren Tedavisi için Potansiyel Hedefler
Çalışma, beyindeki progesteron reseptörlerini kadınların migrene yatkın olmalarının bir nedeni olarak tanımlamaktadır. Adet döngüsü sırasında progesteron seviyelerindeki döngüsel değişiklikler reseptörü aktive eder ve bu da migreni tetikleyebilir.
Bu aynı zamanda progesteron reseptörünün migreni önlemek veya tedavi etmek için olası bir ilaç hedefi olduğu anlamına gelir. Ekip progesteron reseptörlerinin ağrı hassasiyetini nasıl artırdığını araştırmaya devam ederken, migren baş ağrılarını tedavi etmenin yeni yollarını ortaya çıkarmayı umuyor.