Erkek Çocuklarda Otizm Anne Karnındaki Plastik Maruziyetiyle Bağlantılı

su şişesi
Görsel: Evren Atlası

Su şişelerinde ve ambalajlarda yaygın olarak bulunan ve yiyecek ve içeceklerimize sızdığı bilinen bir plastik olan bisfenol A'ya doğum öncesinde daha yüksek seviyelerde maruz kalmanın, bu bağlantının altında yatan biyolojik mekanizmayı da tanımlayan yeni bir çalışmaya göre, erkek çocuklarda otizm spektrum bozukluğu ile bağlantılı olduğu tespit edilmiştir.

Plastik üretiminde kullanılan ve çok çeşitli plastik ürünlerde bulunan endüstriyel bir kimyasal olan bisfenol A'ya (BPA) maruz kalmanın riskleri iyi belgelenmiştir. Plastiklerden sızarak tükettiğimiz yiyecek ve içeceklere karıştığı bilinen BPA'yı sağlık sorunlarıyla ilişkilendiren çalışmaların başlıca nedeni, östrojen hormonunun yapısını ve işlevini taklit ederek büyüme, hücre onarımı, fetal gelişim, enerji seviyeleri ve üreme gibi vücut süreçlerini bozmasıdır.

Ayrıca DEHB ve otizm spektrum bozukluğu (OSB) olarak da adlandırılan otizm gibi nörogelişimsel bozukluklarla da bağlantılıdır. Yeni bir çalışmada, Avustralya'nın Melbourne kentindeki Florey Sinirbilim ve Ruh Sağlığı Enstitüsü'nden (The Florey) araştırmacılar, otizm ile anne karnında BPA'ya maruz kalma arasında olası bir bağlantı buldular.

Çalışmayı araştırma görevlisi Dr. Wah Chin Boon ile birlikte yürüten Florey Nöroepidemiyoloji Araştırma Grubu Başkanı Profesör Anne-Louise Ponsonby, "Hamilelik sırasında plastik kimyasallara maruz kalmanın, bazı çalışmalarda daha sonra yavrularda otizmle ilişkili olduğu gösterilmiştir" dedi. "Çalışmamız önemli çünkü potansiyel olarak dahil olan biyolojik mekanizmalardan birini gösteriyor."

OSB, insanların başkalarıyla etkileşim kurma, iletişim kurma, öğrenme ve davranış biçimlerini etkileyen, klinik olarak teşhis edilmiş nörogelişimsel bir durumdur. Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre OSB dünya çapında her 100 çocuktan birini etkilemektedir. ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) tarafından bu yıl sunulan rakamlar, her 36 Amerikalı çocuktan birinin bu rahatsızlığa sahip olduğunu ve bu rahatsızlığın erkekler arasında kızlardan yaklaşık dört kat daha yaygın olduğunu tespit etmiştir. Yaygınlık 2016'da kaydedilen 54'te bir oranına göre artış göstermiştir. 2018'de Autism Spectrum Australia (Aspect) otizm yaygınlık oranlarını 100'de birden, otizm spektrumundaki 70 Avustralyalıdan biri olarak revize etti; bu da yaklaşık %40'lık bir artış anlamına geliyor.

aromataz enzimi
Beyinde androjeni östrojene dönüştüren aromataz enzimi

OSB'nin artan yaygınlığı kısmen daha fazla farkındalık ve daha gelişmiş tanıya atfedilebilirken, yaşamın erken dönemlerinde genetik ve çevre gibi potansiyel nedensel faktörler ve bu ikisinin etkileşim şekli önemini korumaktadır.

Bu çalışmada araştırmacılar, beyinde bulunan bir erkek cinsiyet hormonu sınıfı olan nöroandrojenleri nöroöstrojenlere veya kadın cinsiyet hormonlarına dönüştüren aromataz enzimine odaklandılar. Fetal gelişim sırasında, beyindeki aromataz ekspresyonu erkeklerde yüksektir. Çalışmalar, BPA'nın da içinde bulunduğu bisfenollere maruz kalmanın beyin aromataz fonksiyonunu bozabileceğini göstermiştir.

Ponsonby, "BPA, hormon kontrollü erkek fetal beyin gelişimini, nörohormonları kontrol eden ve özellikle fetal erkek beyin gelişiminde önemli olan önemli bir enzim olan aromatazı susturmak da dahil olmak üzere çeşitli şekillerde bozabilir" dedi. "Bu, otizm bulmacasının bir parçası gibi görünüyor."

Araştırmacılar, doğum öncesi BPA, aromataz işlevi ve cinsiyet arasındaki etkileşimi OSB semptomları ve tanısıyla ilişkili olarak incelemek için iki büyük kohorttan veri elde ettiler: Avustralya'daki Barwon Bebek Çalışması (BIS) ve ABD'deki Columbia Çocuk Çevre Sağlığı Çalışması Merkezi — Anneler ve Yenidoğanlar (CCCEH-MN).

Araştırmacılar, BPA'nın varlığı ile OSB arasındaki bağlantının, kimyasalın endokrin bozucu özelliklerine karşı hassasiyeti olan erkek çocukların ilk beşte birinde özellikle belirgin olduğunu bulmuşlardır. Başka bir deyişle, aromataz seviyeleri düşük olanlarda. Hamileliğin son dönemlerinde idrarlarında daha yüksek BPA seviyelerine sahip annelerden doğan bu gruptaki erkek çocuklarda, hamilelik sırasında idrarlarında daha düşük BPA seviyelerine sahip annelerden doğanlara kıyasla, iki yaşına kadar OSB semptomları görülme olasılığı 3,5 kat, 11 yaşına kadar OSB tanısının doğrulanma olasılığı ise altı kat daha fazlaydı.

Hem BIS hem de CCCEH-MN kohortlarında, kanıtlar genel olarak daha yüksek BPA seviyelerinin aromataz enziminin epigenetik baskılanmasıyla ilişkili olduğunu göstermiştir. Epigenetik değişiklikler, genlerin açık ya da kapalı olmasını düzenleyen DNA modifikasyonlarıdır. Burada, aromataz üretimi için talimatlar sağlayan CYP19A1 geni söz konusudur.

Araştırmacılar, doğum öncesi BPA'nın fareler üzerindeki etkisini incelemeye devam etti.

Boon, "BPA'nın aromataz enzimini baskıladığını ve erkek farelerde otizm spektrum bozukluğu ile tutarlı olabilecek anatomik, nörolojik ve davranışsal değişikliklerle ilişkili olduğunu bulduk" dedi. "Otizm ve BPA arasındaki bağlantıyı açıklamaya yardımcı olabilecek biyolojik bir yol ilk kez tespit edilmiştir."

Araştırmacıların bulguları, bilim camiasındaki diğer kişilerden de anlaşılabilir yorumlar aldı. Bazıları araştırmacıların OSB'yi etkilediği düşünülen biyolojik yolu tanımlamasından etkilendi.

Melbourne Üniversitesi Kimya Fakültesi'nden çevresel kimyasallar uzmanı Profesör Ian Rae, "Elde ettikleri sonuçlarda gerçekten yeni olan şey, etkiyi beyin gelişiminde önemli olan biyolojik bir yola bağlayabilmiş olmalarıdır" dedi. "Başka bir deyişle, BPA, genellikle bu yolda yer alan doğal hormonla rekabet etmek için 'haydut' bir hormon gibi davranıyor."

Diğerleri ise sonuçlara farklı derecelerde şüpheyle yaklaştı.

Avustralya'daki Adelaide Üniversitesi Tıp Bilimleri Fakültesi'nden kıdemli öğretim görevlisi Dr. Ian Musgrave, "Annenin gebeliğin ortasında yaklaşık dört gün boyunca 50 µg/kg/gün BPA ile tedavi edildiği fare çalışmalarında, erkek yavrularda beyin hücrelerinin sayısında ve yapılarında değişiklikler oldu" dedi. "Bununla birlikte, değişikliklerin çoğunda tedavi edilen ve edilmeyen arasında büyük çakışmalar vardı ve istatistiksel olarak anlamlı olsa da, bunun biyolojik olarak alakalı olup olmadığı açık değildir. Ayrıca, dozlar çoğu insanın maruz kalmayacağı, izin verilen maksimum dozlardı.

Musgrave sözlerine şöyle devam etti: "Dahası, dozlar deri altından verildi, bu da BPA'nın ağızdan alındığında karşılaştığı metabolik sistemleri atlıyor." "İnsanların maruziyetlerinin çoğu ağız yoluyla olduğundan ve insanlar ağız yoluyla alınan BPA'yı etkin bir şekilde metabolize edip attıklarından, farelerin BPA'ya maruziyeti insanlardan daha yüksek olacaktır."

RMIT Üniversitesi Bağırsak-Beyin Ekseni Laboratuvarı Başkanı Profesör Elisa Hill-Yardin, "Gelecekte yapılacak çalışmalar, bu bulguları netleştirmek için hamilelik sırasında zaman içinde bisfenol A seviyelerini dikkatlice ölçmektir… Diyetin etkileri de bu bulgularda önemli olabilir.

Hill-Yardin, "Bu, daha fazla araştırmaya değer ilginç bir araştırma, ancak otizme katkıda bulunması muhtemel olan ve benzer miktarda kanıta sahip başka birçok genetik varyasyon olduğunu anlamak önemlidir" dedi. "Sonuç olarak, çoğu insan için otizme neyin neden olduğunu hala kesin olarak bilmiyoruz ve hamilelik sırasında normal bir sağlıklı beslenme ve yaşam tarzı tavsiyesine uyulmalıdır."

Çalışma Nature Communications dergisinde yayımlandı.