Haftada Bir Yapılan İnsülin, Şeker Kontrolü İçin Günlük İğnelerle Eşit Olduğunu Kanıtladı

Haftada bir kez uygulanan yeni bir insülinin klinik deneyleri, tip 1 ve tip 2 diyabetlilerde kan şekerini mevcut uzun etkili insülinin günlük enjeksiyonları kadar iyi kontrol ettiğini göstermiştir. Bu, bazı şeker hastalarının yakında kendilerine sık sık iğne yapmalarına gerek kalmayabileceği anlamına geliyor.

HbA1c test
Klinik çalışmalarda yeni insülinin katılımcıların kan şekeri kontrolünün bir göstergesi olan HbA1c'yi nasıl etkilediğine bakıldı

Tip 1 diyabet hastaları ve bazı tip 2 diyabet hastaları kan şekerlerini dengede tutmak ve komplikasyon gelişme risklerini azaltmak için insüline ihtiyaç duyarlar. İnsülin degludec (Tresiba), şeker hastalarına 24 saat boyunca sabit bir ilaç akışı sağlayan daha yeni, daha uzun etkili veya bazal bir insülindir. Yemeklerle birlikte alınan kısa etkili insülin kadar sık enjekte edilmese de, yine de günde en az bir kez alınması gerekir.

Şimdi, haftada bir kez enjekte edilmek üzere tasarlanan yeni bir bazal insülin olan efsitora alfa'nın etkinliği, biri tip 1 ve diğeri tip 2 diyabet hastalarında olmak üzere iki ayrı Faz 3 klinik çalışmada test edildi ve çok umut verici sonuçlar elde edildi.

Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden ve çalışmanın başyazarlarından biri olan Carol Wysham, "Geleneksel olarak, bazal insülinler günde bir kez dozlanır – bu, tip 2 diyabetle yaşayan insanların önemli bir kısmı için uyumu zorlaştırabilen bir tedavi programıdır" dedi. "Efsitora, A1C'yi düşürürken tedavi yükünü ele alma ve uyumu iyileştirme potansiyeline sahiptir. Bu sonuçlar, tip 2 diyabetle yaşayan ve günlük insülinlerle benzer sonuçlar sağlayan haftada bir seçenek arayan insanlar için önemli bir etki yaratabilir."

Tip 1 Diyabetli Yetişkinlerde Efsitora alfa vs degludec

Bu 52 haftalık Faz 3 çalışması (QWINT-5), tip 1 diyabetli yetişkinlerde degludec ile karşılaştırıldığında efsitora'nın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmeyi amaçlamıştır. Ağustos 2022 ve Mayıs 2024 tarihleri arasında, 623 katılımcı haftada bir kez efsitora veya günde bir kez degludec almak üzere rastgele atandı.Çalışmayı yürütenler, katılımcıların hemoglobin A1c (HbA1c) değerindeki değişikliklere baktı; bu, bir kişinin son iki ila üç aydaki ortalama kan şekerinin ne olduğunu gösteren bir kan testidir.

HbA1c, diyabetli kişilerde kan şekeri kontrolünün iyi bir göstergesidir ve yüzde olarak ifade edilir. Diyabeti olmayan bir kişide HbA1c için normal aralık %4 ile %5,6 arasındadır. Efsitora, HbA1c'de başlangıçta %7,88 olan ortalama düşüşü 26. haftada veya denemenin yarısında %7,41'e düşürmüştür.Aynı zaman noktasında degludec, HbA1c'yi %7,94'ten %7,36'ya düşürmüştür.

Bununla birlikte, çalışma araştırmacıları efsitora alan katılımcıların degludec alanlara kıyasla şiddetli hipoglisemi de dahil olmak üzere daha yüksek hipoglisemi (düşük kan şekeri) oranlarına sahip olduğunu tespit etmiştir. Sonuç olarak, tip 1 diyabetli kişilerde efsitora dozlarının daha fazla değerlendirilmesi gerektiğini öne sürmüşlerdir. Hipoglisemi ciddi bir durumdur. Kan şekeri çok uzun süre düşük kalırsa, beyin enerji kaynağından yoksun kalır ve bu da nöbetlere ve komaya yol açabilir.

Bu, genellikle plasebo kullanılamadığında yapılan ve yeni bir ilacın halihazırda kullanılmakta olan bir ilaçtan önceden belirlenmiş bir non-inferiority marjından daha fazla kabul edilemez derecede kötü olup olmadığını değerlendiren bir tür klinik çalışma olan 'non-inferiority trial' olarak adlandırılan bir çalışmaydı. Esasen, non-inferiority marjı, yeni ilacın mevcut ilaçtan daha az etkili olabileceği klinik olarak kabul edilebilir maksimum ölçüdür. Tipik olarak, diyabet denemelerinde, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) 0.3 veya 0.4 HbA1c yüzde birimlik bir aşağılık olmama marjını kabul edecektir. Mevcut çalışmada, non-inferiorite marjı 0,4 idi, yani efsitora HbA1c'yi azaltmada degludec'ten daha kötü değildi.

Tip 2 Diyabetli Yetişkinlerde Efsitora vs Degludec

Yukarıda bahsedilen deneme gibi, bu Faz 3 denemesi de (QWINT-2) 52 hafta sürmüştür ancak daha önce insülin almamış tip 2 diyabet hastalarını içermektedir. Bazen, tip 2 diyabetli kişilerin diyet, egzersiz ve oral ilaçlar artık kan şekeri seviyelerini etkili bir şekilde kontrol edemediğinde insülin almaya başlamaları gerekir.

Toplam 928 katılımcıya rastgele efsitora ya da degludec verilmiştir. Diğer denemede olduğu gibi, birincil sonuç başlangıçtan itibaren HbA1c'deki değişikliklerdir. Çalışmaya glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) reseptör agonistleri alan kişiler de dahil edilmiştir. Ortalama HbA1c, efsitora ile başlangıçta %6,97'den 52. haftada %6,97'ye ve degludec ile %8,24'ten %7,05'e düşmüştür. Sonuçlar, tip 2 diyabet hastaları için, efsitora'nın GLP-1 alan ve almayan katılımcılarda HbA1c'deki değişim açısından degludec'e göre daha düşük olmadığını göstermiştir. Katılımcıların hedef kan şekeri aralığında geçirdikleri süre ('aralıkta kalma süresi') efsitora ile %64,3 ve degludec ile %61,2 olmuştur.

Tip 1 diyabetlileri içeren çalışma ile karşılaştırıldığında, bu çalışmadaki hipoglisemi oranları her iki ilaç için de çok daha düşüktü. Efsitora ile hiçbir ciddi hipoglisemi vakası bildirilmezken, degludec ile altı vakaya rastlanmıştır.

Eli Lilly and Company'nin ürün geliştirmeden sorumlu kıdemli başkan yardımcısı Jeff Emmick, "Geçtiğimiz yüzyıl boyunca, insülin tedavisine başlamanın getirdiği karmaşıklığı hafifletecek bir sonraki bilimsel buluşu arıyorduk," dedi. "Bu sonuçlarla, bazal insülin kullanan tip 2 diyabet hastalarının efsitora gibi basit bir tedavi seçeneğiyle istedikleri sonuçları elde edebilecekleri bir geleceğe doğru ilerlediğimize inanıyoruz."

Çalışmaların sonuçları İspanya'nın Madrid kentinde düzenlenen 2024 Avrupa Diyabet Araştırmaları Derneği (EASD) Yıllık Toplantısı'nda sunuldu.

Her iki çalışma da efsitora'nın üreticisi Eli Lilly tarafından finanse edilmiştir. Efsitora'nın tip 1 diyabet hastalarında etkinliğine ilişkin çalışma The Lancet'te yayımlandı. Tip 2 diyabet hastalarında etkinliğine ilişkin çalışma ise The New England Journal of Medicine'de yayımlandı.