Almanya'da 60 yaşındaki bir adam, kök hücre nakli yapıldıktan sonra virüsten arındığı ilan edilen en az yedinci HIV hastası oldu. Öte yandan altı yıla yakın bir süredir virüsten uzak olan bu kişi, virüse karşı dirençli olmayan kök hücreleri kullanan yalnızca ikinci kişi.
İngiltere'deki Cambridge Üniversitesi'nde mikrobiyolog olan ve şu anda HIV'den arınmış olan diğer kişilerden birini tedavi eden ekibi yöneten Ravindra Gupta, "İşe yaramasına oldukça şaşırdım" diyor. "Bu büyük bir olay."
Kan kanserini tedavi etmek için yapılan kemik iliği naklinden sonra HIV'den arındığı tespit edilen ilk kişi, Berlin hastası olarak bilinen Timothy Ray Brown'dı. Brown ve diğer birkaç kişiye özel donör kök hücreleri verildi. Bunlar, çoğu HIV virüsü suşu tarafından bağışıklık hücrelerine girmek için kullanılan CCR5 adlı bir reseptörü kodlayan gende bir mutasyon taşıyordu. Birçok bilim insanına göre bu vakalar CCR5'in HIV tedavisi için en iyi hedef olduğunu gösteriyordu.
Bu hafta Almanya'nın Münih kentinde düzenlenen 25. Uluslararası AIDS Konferansı'nda sunulan son vaka ise bunu tersine çevirdi. Bir sonraki Berlin hastası olarak anılan hasta, mutasyona uğramış genin sadece bir kopyasına sahip olan bir donörden kök hücreler aldı, bu da hücrelerinin CCR5'i ifade ettiği, ancak normalden daha düşük seviyelerde olduğu anlamına geliyor.
Avustralya'nın Melbourne kentindeki Peter Doherty Enfeksiyon ve Bağışıklık Enstitüsü'nün başında bulunan enfeksiyon hastalıkları doktoru Sharon Lewin, bu vakanın HIV için bir tedavi bulmanın "sadece CCR5 ile ilgili olmadığı" yönünde açık bir mesaj gönderdiğini söylüyor.
Nihayetinde bulgular, lösemili insanlara sunulan riskli bir prosedür olan ancak HIV'li bireylerin çoğu için yaygınlaştırılması pek mümkün olmayan kök hücre nakli için donör havuzunu genişletiyor. Avrupa kökenli insanların yaklaşık %1'i CCR5 geninin her iki kopyasında da mutasyon taşımaktadır, ancak bu soydan gelen insanların yaklaşık %10'u mutasyona uğramış bir kopyaya sahiptir.
San Diego'daki California Üniversitesi'nde HIV üzerine çalışan doktor-bilim insanı Sara Weibel, bu vakanın HIV tedavisinde "nelerin mümkün olabileceğine dair ufku genişlettiğini" söylüyor. Dünya genelinde yaklaşık 40 milyon kişi HIV ile yaşıyor.
HIV'siz Altı Yıl
Bir sonraki Berlinli hastaya 2009 yılında HIV teşhisi konmuştur. Kendisinde 2015 yılında akut miyeloid lösemi olarak bilinen bir tür kan ve kemik iliği kanseri gelişti. Doktorları, CCR5 geninin her iki kopyasında da mutasyon olan uygun bir kök hücre donörü bulamadı. Ancak hastaya benzer şekilde mutasyona uğramış bir kopyaya sahip bir kadın donör buldular. Bir sonraki Berlinli hastaya 2015 yılında kök hücre nakli yapıldı.
Çalışmayı sunan Berlin Üniversitesi Tıp Fakültesi Charité'de doktor-bilim adamı ve immünolog olan Christian Gaebler, kanser tedavisinin çok iyi gittiğini söylüyor. Bir ay içinde hastanın kemik iliği kök hücreleri donörünkilerle değiştirildi. Hasta 2018 yılında HIV'i baskılayan antiretroviral ilaçları almayı bıraktı. Ve şimdi, neredeyse altı yıl sonra, araştırmacılar hastada HIV'in çoğaldığına dair bir kanıt bulamıyorlar.
Küçülen Rezervuar
Düzenli CCR5 genlerine sahip donörlerden kök hücre nakline yönelik önceki girişimlerde, HIV'li kişilerin antiretroviral tedaviyi bırakmalarından haftalar ya da aylar sonra, bir kişi hariç hepsinde virüsün yeniden ortaya çıktığı görülmüştür. 2023 yılında, Paris'teki Pasteur Enstitüsü'nde HIV araştırmacısı olan Asier Sáez-Cirión, 18 aydır antiretroviral tedavi görmeyen Cenevre hastası olarak adlandırılan bir kişiye ilişkin verileri sundu. Sáez-Cirión bu kişinin yaklaşık 32 ay sonra hâlâ virüsten arınmış durumda olduğunu söyledi.
Araştırmacılar şimdi, diğerleri başarısız olurken bu iki naklin neden başarılı olduğunu anlamaya çalışıyorlar.
Birkaç mekanizma öne sürüyorlar. İlk olarak, antiretroviral tedavi vücuttaki virüs miktarının önemli ölçüde düşmesine neden oluyor. Ve kök hücre naklinden önce uygulanan kemoterapi, konakçının bağışıklık hücrelerinin çoğunu öldürüyor ki bu da HIV kalıntılarının gizlendiği yer. Nakledilen donör hücreleri artık konak hücreleri yabancı olarak işaretleyebilir ve içlerinde bulunan virüsle birlikte onları yok edebilir. Konakçının kemik iliği kök hücrelerinin donörünkilerle hızlı ve tam olarak yer değiştirmesi de hızlı eradikasyona katkıda bulunabilir. Lewin, "Eğer rezervuarı yeterince küçültebilirseniz, insanları iyileştirebilirsiniz" diyor.
Gaebler, hem bir sonraki Berlin hastasının hem de kök hücre donörünün mutasyonlu bir CCR5 gen kopyasına sahip olmasının, virüsün hücrelere girmesine ekstra bir engel oluşturmuş olabileceğini söylüyor.
Lewin, bu vakanın, CRISPR-Cas9 ve diğer gen düzenleme teknikleri kullanılarak CCR5 reseptörünün kişinin kendi hücrelerinden kesilip çıkarıldığı ve şu anda erken aşama klinik denemelerde olan tedaviler için de etkileri olduğunu söylüyor. Bu tedaviler her bir hücreye ulaşmasa bile, yine de bir etkisi olabilir, diyor.