İsveç'te yapılan yeni bir çalışma, otizme katkıda bulunan altta yatan genetik faktörlerin erkekler ve kızlar arasında farklılık gösterebileceğini öne sürerek bazı cevaplar sağlayabilir.
JAMA Psychiatry'de yayınlanan çalışma, kalıtımsallığın — genetik farklılıklara atfedilebilen bir özellikteki varyasyon oranı — erkeklerde kızlardan önemli ölçüde daha yüksek olduğunu buldu. Bu bulgu, erkek ve kız çocuklarının otizmi farklı genetik yollarla geliştirebileceği ihtimaline işaret etmektedir.
Otizm spektrum bozukluğu, sosyal iletişimde zorluklar, tekrarlayan davranışlar ve genellikle bir dizi başka bilişsel ve duyusal hassasiyetle karakterize karmaşık bir nörogelişimsel durumdur. "Spektrum" terimi, bozukluğa sahip bireylerde ortaya çıkabilen çok çeşitli semptomları ve şiddeti yansıtır.
Otizmli bazı kişiler müzik, sanat veya matematik gibi alanlarda olağanüstü yeteneklere sahip olabilirken, diğerleri günlük işleyişte önemli zorluklar yaşayabilir. Otizmin kesin nedenleri büyük ölçüde bilinmemektedir, ancak hem genetik hem de çevresel faktörlerin gelişiminde rol oynadığı yaygın olarak kabul edilmektedir.
Çalışmanın arkasındaki motivasyon, otizmin erkek çocuklarda kız çocuklardan daha yaygın olarak teşhis edildiği ve erkek çocukların teşhis alma olasılığının yaklaşık dört kat daha fazla olduğu yönündeki uzun süredir devam eden gözlemden kaynaklanmaktadır. Cinsiyetler arasındaki bu önemli yaygınlık farkı araştırmacıları yıllardır şaşırtmaktadır.
Önceki araştırmalar, bu cinsiyet farkını açıklamak için, kızların otizm spektrum bozukluğu geliştirmek için daha yüksek bir genetik yüke ihtiyaç duyabileceğini öne süren kadın koruyucu etkisi de dahil olmak üzere çeşitli teoriler önermiştir. Bir diğer teori olan erkeklerde daha fazla genetik değişkenlik ise, erkeklerin daha geniş genetik çeşitlilikleri nedeniyle bozukluğu geliştirmeye daha yatkın olabileceklerini öne sürmektedir. Çalışma, bu teorileri test etme arzusuyla motive edildi.
"Otizmin nedenleri bilinmemektedir, ancak doğrudan ebeveynlerden miras alınan genetik nedenler de önemli bir rol oynamaktadır. Tek bir gen otizmi açıklayamaz, ancak bozukluğun birden fazla genden (poligenik) etkilendiğine ve genellikle çevresel faktörlerle etkileşime girdiğine inanılmaktadır. Otizmin en önemli özelliklerinden biri cinsiyet oranının çarpık olması ve erkek çocuklarda riskin önemli ölçüde daha yüksek olmasıdır. Bununla birlikte, erkeklerin neden kadınlardan daha fazla teşhis edilme olasılığı olduğu belirsizdir," diyor Mount Sinai'deki Icahn Tıp Fakültesi'nde doçent ve Karolinska Institutet'te kıdemli bir araştırmacı olan çalışma yazarı Sven Sandin.
"Cinsiyet farkını anlamanın bir yolu, genetik varyanstaki farklılıklardır — nadiren dikkate alınan ve mevcut çalışmada epidemiyolojik yöntemler kullanarak test ettiğimiz bir model. Bu model, erkeklerin kadınlardan daha yüksek genetik varyansa sahip olduğunu, yani kadınlardan daha fazla erkeğin rastgele daha yüksek bir genetik yüke maruz kaldığını göstermektedir. Bu durum, otizmdeki çarpık oranı açıklamak için daha yaygın olarak kullanılan bir teori olan kadın koruyucu etkisine (FPE) başvurmadan, erkeklere otizm teşhisi konma olasılığının kadınlara göre neden daha yüksek olduğunu açıklayabilir. FPE'ye göre, kadınlar erkeklerden daha dayanıklıdır ve tanı konmadan önce daha yüksek bir genetik yüke dayanabilirler. Ancak, yakın zamanda gerçekleştirdiğimiz bir çalışma da dahil olmak üzere, önceki çalışmaların sonuçları FPE ile ilgili tutarsız bulgular ortaya koymuştur."
Sandin, "Riskteki cinsiyet farklılıklarını açıklamak için faydalı bir biyolojik model bulmak, cinsiyete özgü önleme stratejileri ve tedavilerin geliştirilmesine yol açan altta yatan biyolojik mekanizmaları anlamak için kritik önem taşıyor" dedi. "Hastalıktaki cinsiyet farklılıklarının biyolojik temelini daha iyi anlayarak, erkekler ve kadınlar arasındaki sağlık eşitsizliklerini azaltmak için de çalışabiliriz. Ayrıca, araştırma bulgularının insanlara aktarılmasını iyileştirmek için cinsiyete özgü hayvan modellerinin geliştirilmesine yönelik araştırmalara rehberlik edebilir."
"Bu nedenle, hastalık riskindeki cinsiyet farklılıklarını açıklayan biyolojik bir model, sağlık hizmetlerini ilerletmek, sağlık eşitsizliklerini azaltmak ve insan biyolojisi hakkındaki bilgilerimizi ilerletmek için gereklidir."
Araştırmacılar bu çalışmayı yürütmek için İsveç'teki kapsamlı bir nüfus temelli kayıttan elde edilen verileri analiz ettiler. Çalışmaya 1985 ile 1998 yılları arasında doğan ve 19 yaşına gelene kadar takip edilen 1 milyondan fazla çocuk dahil edildi. Araştırmacılar, geniş bir kohort üzerine odaklanarak hem erkek hem de kız çocukları için daha güvenilir kalıtım tahminleri üretmeyi amaçlamıştır. Daha da önemlisi, örneklemi İsveçli ebeveynlerden doğan çocuklarla sınırlandırdılar ve ikizleri hariç tuttular, çünkü ikizler ortak genetik yapıları nedeniyle genetik çalışmalarda ek karmaşıklıklar ortaya çıkarmaktadır.
Otizm spektrum bozukluğu tanıları, 1987'den bu yana tüm yatan ve ayakta tedavi gören hasta tanılarının kapsamlı kayıtlarını içeren İsveç Ulusal Hasta Kayıtları aracılığıyla belirlenmiştir. Tanılar, düzenli tıbbi ve gelişimsel kontrollerde yapılan standart değerlendirmelere dayanarak konulmuştur. Araştırmacılar daha sonra hem genetik hem de çevresel faktörleri dikkate alan istatistiksel modeller kullanarak kalıtılabilirliği hesaplamıştır.
Bulgular, otizmin kalıtımsallığının erkeklerde yaklaşık %87, kızlarda ise yaklaşık %76 olduğunu ortaya koymuştur. Cinsiyetler arasındaki %11'lik bu fark istatistiksel olarak anlamlıdır ve genetik faktörlerin otizmin gelişiminde kızlara kıyasla erkeklerde daha önemli bir rol oynadığını düşündürmektedir. Araştırmacılar, bu sonuçların iki cinsiyet arasında bozukluğun altında yatan farklı nedenlere işaret edebileceğine ve erkek çocukların genetik risk faktörlerine karşı daha savunmasız olabileceğine inanıyor.
PsyPost'a konuşan Sandin, "Gen-gen etkileşimleri veya epigenetik modifikasyonlar gibi eklemeli olmayan genetik faktörlerin kadınlarda erkeklerden daha etkili olmasını beklediğimizden, otizmli erkekler ve kadınlar arasında kalıtım açısından daha büyük bir fark görmeyi bekliyorduk" dedi. "Ancak sonuçlarımız, tek nükleotid varyantları gibi eklemeli genetik faktörlerin, kadınlarda varyansın yaklaşık %75'ini ve erkeklerde %87'sini oluşturarak, her iki cinsiyette de otizm riskine hala en büyük katkıyı yaptığını göstermektedir."
Çalışmanın sonuçları, otizmin erkeklerde ve kızlarda aynı genetik temele sahip olduğu yönündeki yaygın görüşe meydan okuması açısından önemlidir. Kalıtımsallığın erkeklerde daha yüksek olması, otizmin genetik yapısının cinsiyete göre farklılık gösterebileceğini düşündürmektedir. Bu da farklı genetik varyantların ya da varyant kombinasyonlarının kız ve erkek çocuklarda bozukluğun gelişiminden sorumlu olduğu anlamına gelebilir.
"Çalışma, otizm riskini anlamada ve otizm riskindeki cinsiyet farklılıkları üzerine gelecekteki araştırmalara rehberlik etmede ileriye doğru atılmış bir adımdır" diyen Sandin, 'çalışmanın bireysel risk hakkında bilgi sağlamadığını' belirtti.
Çalışmanın büyük örneklem büyüklüğü ve popülasyona dayalı tasarımı gibi güçlü yönlerine rağmen, dikkate alınması gereken bazı sınırlamalar vardır. Çalışma sadece İsveç kökenli çocukları kapsamaktadır, bu da bulguların diğer popülasyonlara genellenebilirliğini sınırlayabilir. Ayrıca çalışmada, doğum öncesi toksinlere maruz kalma veya erken yaşam stresörleri gibi otizmin gelişimini etkileyebilecek tüm olası çevresel faktörler hesaba katılmamıştır. Araştırmacılar ebeveyn yaşı gibi bazı değişkenleri hesaba katmış olsalar da, sonuçları etkileyebilecek ölçülmemiş faktörler de olabilir.
Sandin, "Ne kadar büyük ya da iyi yapılmış olursa olsun, tek bir çalışma tartışılmaz kanıtlar sağlayamaz" dedi. "Bu nedenle, bu çalışma diğer sağlık sistemleri ve popülasyonlardan elde edilen veriler kullanılarak tekrarlanmalıdır."
Gelecekteki araştırmalar, kız ve erkek çocuklarda otizmin gelişimine katkıda bulunan spesifik genetik varyantları araştırarak bu bulgular üzerine inşa edilebilir. Ayrıca, farklı çevresel faktörlerin genetik risk faktörleriyle etkileşime girerek her iki cinsiyette de bozukluğun gelişimini etkileyip etkilemediği araştırılabilir. Bu etkileşimlerin anlaşılması, otizm için erkek ve kız çocuklarının benzersiz genetik ve çevresel profillerine göre uyarlanmış daha hedefli müdahalelerin ve tedavilerin belirlenmesine yardımcı olabilir.
Çalışma aynı zamanda bulguların klinik sonuçları hakkında soruları da gündeme getirmektedir. Eğer erkek ve kız çocukları otizme yol açan farklı genetik yollara sahipse, bunun teşhis ve tedavi üzerinde etkileri olabilir. Örneğin, öncelikle erkek çocuklarla yapılan çalışmalara dayanan mevcut tanı kriterlerinin, otizmin kız çocuklarında ortaya çıkış şeklini tam olarak yakalayamaması mümkündür. Bu durum, bozukluğu olan kız çocuklarının eksik veya yanlış teşhis edilmesine yol açabilir. Daha fazla araştırma, bu potansiyel farklılıkları daha iyi hesaba katmak için tanı kriterlerinin iyileştirilmesine yardımcı olabilir.
Sandin, "Uzun vadeli hedefimiz, otizmin nedenlerinin anlaşılmasını, ailelerin, etkilenen bireylerin ve klinisyenlerin altta yatan nedenleri daha iyi anlamalarına yardımcı olacak bir düzeye çıkarmaktır" dedi. "Bu, toplumdaki duygusal sıkıntıyı ve damgalanmayı azaltabilir ve potansiyel olarak otizmli birey grupları için daha iyi tedavi ve müdahaleye yol açabilir. Bu amaçla, İskandinav ülkelerindeki büyük ulusal kayıtlardan elde edilen otizm tanıları ve sağlık, tıbbi, aile ve demografik verileri kullanıyoruz. Bu tür çalışmalara örnek olarak erken doğum ve annelik koşullarıyla ilişkili riskler verilebilir."
"Bu tür araştırmalar, farklı alanlardaki uzmanlardan oluşan geniş bir uluslararası ağ tarafından uygulanan güvenilir verilerin ve modern epidemiyolojik ve istatistiksel yöntemlerin mevcudiyetine dayanır ve ancak önemli bir finansmanla gerçekleştirilebilir."