Hastalığa eşlik eden rastgele ağrı, iltihap ve yorgunluk alevlenmeleri, nedeni bilinmeyen "acımasız bir gizemdir" ve böbrekler, beyin ve kalp dahil olmak üzere hemen hemen her organa onarılamayacak şekilde zarar vererek Amerika Birleşik Devletleri'nde 1,5 milyon insanı etkilemektedir.
SLE hastalarında yardımcı T hücreleri adı verilen bağışıklık hücrelerinin aşırı aktif olduğu anlaşılmıştır. Sonunda, bilim insanları sorunun önemli bir temel nedenini tespit etmiş olabilirler. Northwestern Üniversitesi ve Brigham and Women's Hastanesi'ndeki araştırmacılar tarafından yürütülen titiz bir çalışma, ayrıntıları araştırdı ve diğer semptomları besliyor olabilecek bir dengesizliği ortaya çıkardı.
"Bu noktaya kadar, lupus için uygulanan tüm tedaviler kör bir enstrümandır. Geniş çaplı bir immünosupresyon" diyor Northwestern Üniversitesi'nden immünolog Jaehyuk Choi.
"Bu hastalık için bir neden belirleyerek, mevcut tedavilerin yan etkilerine sahip olmayacak potansiyel bir tedavi bulduk."
Northwestern'den biyokimya bilimcisi Calvin Law ve Brigham and Women's Hospital'dan immünologlar Vanessa Sue Wacleche ve Ye Cao liderliğinde düzinelerce bilim insanından oluşan bir ekip bu çalışmayı gerçekleştirdi. Bulgular, lupus hastalarının bağışıklık sisteminin temelde dengesiz olduğunu göstermektedir.
SLE'li 19 hastanın ve otoimmün rahatsızlığı olmayan 19 katılımcının kan tahlilleri, farklı yardımcı T hücresi türlerinin ifadesinde önemli farklılıklar olduğunu gösterdi.
Bu önemli bağışıklık hücreleri, antikor üreten diğer bağışıklık hücrelerinin üretimini teşvik etmekten sorumludur — tipik olarak yabancı maddeleri ve patojenleri etiketlemek ve etkisiz hale getirmek için onlara bağlanan proteinler.
Farklı T hücresi ifadelerinin önemini anlamak için, ortadaki düğümün potansiyel olarak iki farklı form alabilen bir T hücresi olduğu bir halat çekme oyunu hayal edin. Düğüm bir yöne doğru çekilirse, T hücresi belirli bir şekilde ifade edilir ve bir tür yardımcı T hücresi haline gelir. Düğüm diğer yöne çekilirse, T hücresi karşıt bir şekilde ifade edilir.
Otoimmün bir rahatsızlığı olmayanlar, T hücresini kesinlikle bir tarafa çeken aril hidrokarbon reseptörünün (AHR) aktivasyonunda güçlü kuvvetlere sahiptir.
Bu reseptör "doğuştan gelen ve adaptif bağışıklığın düzenlenmesinde kritik" olarak kabul edilir ve multipl skleroz, inflamatuar bağırsak hastalığı ve SLE gibi birçok otoimmün hastalıkla ilişkilendirilmiştir.
SLE'li hastalarda, T hücreleri üzerindeki AHR yeterince aktif değildir. Tip I interferon adı verilen bir sinyal molekülü tarafından yönlendirilen karşıt bir güç, T hücresini tipik ifade ve işlevinden uzaklaştırıyor gibi görünmektedir.
Sonuç, vücudun kendi hücrelerine saldıran ve daha fazla tip I interferonu tetikleyen otoantikorları teşvik eden ve böylece pozitif bir geri besleme döngüsü yaratan çok sayıda bağışıklık hücresidir.
Araştırmacılar, lupus hastalarından alınan kan örneklerine AHR'yi aktive eden molekülleri yeniden verdiklerinde, bağışıklık hücreleri yeniden dengelendi.
Choi, "AHR yolunu küçük moleküllü aktivatörlerle aktive edersek ya da kandaki patolojik olarak aşırı interferonu sınırlarsak, bu hastalığa neden olan hücrelerin sayısını azaltabileceğimizi gördük" diyor.
"Eğer bu etkiler kalıcı olursa, bu potansiyel bir tedavi olabilir."
Bu bulgulardan esinlenen bir ilacın SLE tedavisinde güvenli ve etkili olduğunun kanıtlanması için hala uzun bir yol var, ancak bugün hastalar için mevcut seçeneklerin eksikliği göz önüne alındığında, yeni bulgular umut verici bir başlangıç.
"Choi, "Buradaki fırsatın, otoimmün hastalığı olan hastalar için bağışıklık sistemini genel olarak baskılamak değil, aslında hastalığa neden olan hücreleri yeniden programlamak olduğunu düşünüyoruz" diye açıklıyor.