Birçok çalışma, şimdi tartışmalı bir şekilde, hastalık ilerledikçe Alzheimer beyinlerinde artan doğal olarak oluşan proteinlerin anormal kümelerine odaklanmıştır: amiloid beta plakları. Anlaşılır bir şekilde, bu durum bilim insanlarını plakların beyin hücrelerine zarar verip vermediğini araştırmaya yöneltti.
Ancak diğer araştırmacılar artık bu plakların Alzheimer'ın nedeni değil, bir yan etkisi olabileceğini savunuyor. Birincisi, laboratuvar çalışmaları bunların beyin hücrelerine doğrudan zarar vermediğini göstermektedir. Bu proteinleri hedef alan tedaviler de beklendiği kadar başarılı olamadı, bu da bu hastalığın önemli bileşenlerini hala kaçırdığımızı gösteriyor.
Son bulgular bu eksik bileşen düşüncesini destekliyor gibi görünüyor.
Emory Üniversitesi biyokimyagerleri Yona Levites ve Eric Dammer ile meslektaşları, plaklarla birlikte biriken diğer proteinlerin Alzheimer'ın korkunç semptomlarından sorumlu olabileceğine dair kanıtlar buldu.
Amiloid beta kümeleri, bu diğer molekülleri çeken iskeleler olarak hareket ediyor ve kafa karışıklığı, iletişim zorlukları ve hafıza kaybı gibi korkutucu semptomlara yol açıyor olabilir.
Ekip, zaman içinde fare Alzheimer modellerindeki protein kombinasyonlarını insan verileriyle karşılaştırdı. Bu insanlardan bazılarında Alzheimer varken, diğerlerinin beyinlerinde plaklar vardı ancak Alzheimer semptomları yoktu.
Hem farelerde hem de insanlarda amiloid beta ile birlikte biriken 20'den fazla protein belirlediler.
Proteinlerin çoğu sinyal molekülleridir, ancak plaklarda sıkışıp kalıyorlarsa, muhtemelen yanlış yerde sinyal veriyorlar ve oraya ait olmayan süreçleri harekete geçiriyorlar.
Emory Üniversitesi biyokimyacısı Todd Golde, "Başka bir deyişle, bu ek proteinler amiloidin kendisinden ziyade beyin hasarına yol açan süreçte önemli bir rol oynayabilir" diyor.
"Bu yeni proteinleri belirledikten sonra, bunların yalnızca Alzheimer'ın işaretçileri mi olduğunu yoksa hastalığın ölümcül patolojisini gerçekten değiştirip değiştiremeyeceklerini bilmek istedik."
Bu moleküllerin çeşitli kombinasyonlarını haritalandırarak bir model ortaya çıktı. Araştırmacılar, amiloid beta plaklarının birikimine diğer iki proteinin aşırı ekspresyonunun eşlik ettiğini buldu: midkine ve/veya pleiotrophin. Her ikisi de vücudumuzdaki enflamatuar süreçlerde yer almaktadır.
Golde, "Bu, yıllar boyunca tedaviye sinir bozucu bir şekilde direnç gösteren bu korkunç beyin rahatsızlığı için yeni tedavilerin temeli olabileceklerini gösteriyor" diyor.
Bir iskele olarak amiloid, son zamanlarda yapılan çalışmaların ortaya koyduğu bazı çelişkili sonuçları daha iyi açıklayabilir. Dahası ekip, amiloidlerin doğru çalıştığında doğal işlevinin kısmen diğer mekanizmalar için bir iskele görevi gördüğünü açıklıyor.
Bu diğer birçok protein şüphelisinin rolünün hala araştırılması gerekirken, laboratuvarda midkine ve pleiotrophin üzerinde yapılan ilk testler, moleküllerin plak oluşumunu hızlandırdığını ortaya koyuyor.
Levites ve meslektaşları makalelerinde, "Plaktaki protein birikiminin sadece seyirci etkisi olmadığını, tehlikeyle ilişkili bir moleküler model olarak amiloide verilen tepkinin bir parçası olduğunu düşünmek önemlidir" diye yazıyor.
"Amiloid ile etkileşime giren birçok protein, toksisiteyi azaltmak için yapının temizlenmesinde, kaplanmasında ve nötralizasyonunda ya da bunların bir kombinasyonunda rol oynuyor olabilir."
Bu durum, amiloid beta proteinlerinin nöronlara zarar vermede nasıl hem rol alabildiğini hem de bir şekilde rol alamadığını açıklayabilir; bu durum mevcut diğer moleküllere bağlı olabilir.
Ancak Alzheimer'ın otoimmün bir hastalık olması gibi henüz elenmemiş başka potansiyel teoriler de var.
Araştırmacılar, "Çalışmalar, Alzheimer patolojileri ortaya çıktıkça bireylerin beyinlerinde on yıllar boyunca meydana gelen değişikliklerin muazzam karmaşıklığını ortaya çıkardı" diyor.
Araştırmaları Cell Reports Medicine dergisinde yayımlandı.